圣地亞哥，2022年10月13日(全球新聞專線)——Crinetics制藥公司(納斯達克代碼:CRNX)今天宣布完成PATHFNDR-1三期研究的注冊。PATHFNDR-1是正在進行的兩項安慰劑對照三期研究之一，評估每日一次口服腭支斷口對肢端肥大癥患者的安全性和有效性。PATHFNDR-1研究的初步結果預計將在2023年第三季度公布。PATHFNDR-2三期研究的注冊正在進行中，預計2023年第四季度將獲得初步結果。如果成功，Crinetics計劃將這兩項研究的數(shù)據(jù)提交給監(jiān)管部門，以支持申請批準所有需要藥物治療的肢端肥大癥患者使用腭支支架，包括未接受藥物治療的患者和從其他療法轉向的患者。

“我們要感謝研究參與者和臨床研究專業(yè)人員對PATHFNDR-1研究的興趣和貢獻。完成注冊是向我們的目標邁出的重要一步，我們?yōu)榛颊吆歪t(yī)生提供每日一次的口服治療，我們相信，這可以持續(xù)控制IGF-1水平，緩解肢端肥大癥癥狀，”Crinetics的首席醫(yī)療官Alan Krasner醫(yī)學博士說。“如果成功的話，paltus尼古丁是一種潛在的替代治療標準生長抑制素受體配體庫注射的方法，這種方法通常會給患者的生活帶來痛苦和干擾，通常需要定期到衛(wèi)生保健提供者的辦公室就診?！?/span>

Crinetics的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Scott Struthers博士補充說:“三期PATHFNDR-1研究的超額注冊超出了我們的預期，我們期待在2023年完成這兩項PATHFNDR研究。在我們努力完成這些研究的同時，我們也在采取措施，增加我們的商業(yè)準備，如果批準，我們將為患者提供廣泛的腭支斷口?！?/span>

PATHFNDR-1 (NCT04837040)納入52例肢端肥大癥患者中的58例，這些患者采用奧曲肽或蘭曲肽單藥療法進行生化控制(血清胰島素樣生長因子-1 (IGF-1)≤1.0x正常上限(ULN))。在篩選期后，確定了IGF-1、生長激素和肢端肥大癥癥狀日記評分的基線值，參與者被隨機分為1比1組，每天接受一次口服腭貼或安慰劑，持續(xù)9個月。本研究的主要終點是基于治療期第34周和第36周IGF-1平均值≤1.0x ULN的患者比例的應答者分析。任何連續(xù)兩個IGF-1值≥1.3 3x ULN且在使用最大劑量的腭支斷裂片或安慰劑時肢端肥大癥臨床體征/癥狀加重的患者將接受本研究的搶救方案，并被歸為無應答者。符合條件的患者在參與PATHFNDR-1的隨機對照部分后，將可選擇參與開放標簽擴展。

對肢端肥大癥

肢端肥大癥是一種嚴重的疾病，通常由垂體腺瘤引起，垂體腺瘤是一種分泌生長激素(GH)的良性腫瘤。GH分泌過多會導致肝臟分泌過多的IGF-1。這些激素的過量會導致肢端肥大癥的癥狀，包括手腳生長異常、面部特征改變、關節(jié)炎、腕管綜合征、關節(jié)疼痛、聲帶放大導致的聲音低沉、疲勞、睡眠呼吸暫停、心臟、肝臟和其他器官腫大，以及葡萄糖和脂質代謝的變化。

如果可能的話，手術切除垂體腺瘤是大多數(shù)肢端肥大癥患者首選的初始治療方法。藥物治療用于不適合手術的患者，或當手術無法實現(xiàn)治療目標時。大約50%的肢端肥大癥患者被證明是藥物治療的候選者。長效生長抑素類似物是最常見的初始藥物治療;然而，這些藥物需要每月用大尺寸針進行注射，這通常與疼痛、注射部位反應有關，并增加患者生活的治療負擔。

關于Paltusotine

paltus尼古丁是一種研究用口服非肽激動劑，被設計為對生長抑素受體2型(SST2)具有高選擇性。它是由Crinetics發(fā)現(xiàn)團隊設計的，為肢端肥大癥和神經內分泌腫瘤患者提供每日一次的選擇。此前完成的一項paltusa的一期研究證明，在健康志愿者中，paltusa可以有效抑制生長激素軸。